说到代谢疾病，首先想到的就是糖尿病，围绕糖尿病，药企、械企、投资机构倾注了大量资源，从药品如GLP-1到器械如CGM以及各类针对糖尿病管理的数字疗法在此热潮下应运而生。诚然，作为全球第一大代谢疾病，糖尿病值得如此投入，但身为第二大代谢疾病的高尿酸血症及痛风，已经10年没有新药了。

据弗若斯特沙利文数据显示，2020年全球高尿酸血症和痛风患病人数合计超过11亿，中国患者也已经超过2亿，预计将在2024年分别达到11.3亿和2.6亿人口。高尿酸血症和痛风大有加入“三高”成为“四高”的趋势。

随着全球患者规模的不断增长，对应药物的市场规模也将持续增大。目前，痛风无法完全治愈，在急性发作期后，需要长期依靠药物来抑制尿酸生成或促进尿酸排泄达到降低患者血尿酸的目的。然而，这个数亿患者的治疗需求却远未被满足。

01 安全，痛风药的阿喀琉斯之踵
国内最新一款痛风药非布司他获批上市的时间，已经是10年前的2013年，且目前已经上市的几款痛风药几乎都存在副作用及疗效欠佳的问题。

据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》，目前对于复发性急性/慢性痛风的一线治疗药物为黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）和尿酸盐转运蛋白1抑制剂（URAT1）。前者的代表是别嘌醇、非布司他和托匹司他，后者的代表是丙磺舒、苯溴马隆、雷西纳德和多替诺雷。

XOI类药物一直以来存在疗效不佳的问题，约有40%~60%的患者在服药后无法有效控制尿酸水平且存在安全性问题。早在2017年，FDA就已发布过关于非布司他的安全性警示信息，之后在2019年，FDA又要求在药品说明书中加黑框警告，有增加心血管死亡风险，存在痛风发作、肝毒性和严重皮肤过敏的风险。

URAT1类药物的副作用也为人诟病。如丙磺舒会增加肾结石和肾脏疾病的风险；赛诺菲的苯溴马隆有较严重的肝脏毒性，甚至有死亡的案例发生。因此，该药2003年从赛诺菲所在的法国退市，随后在德国之外的大部分欧洲国家退市，FDA更是自始至终都没批准苯溴马隆在美国上市。雷西纳德虽然在2015年获FDA批准，但也因为肾毒性于2019年被撤销上市。

已上市痛风药物，数据源于公开信息、广发证券发展研究中心

国内市场，目前以非布司他、别嘌醇和苯溴马隆为痛风患者的主要用药，而最新获批的非布司他，已经是10年前的事情。放眼全球市场，除了多替诺雷于2020年获批上市以外，无论是XOI类药物还是URAT1类药物都已多年未曾出现新品了。即使是多替诺雷，目前也仅在日本市场上市，声量有限，且安全性方面仍需进一步研究观察。

除了以上两类常用药物外，还有一类尿酸氧化酶药物，它通过分解尿酸从而降低血尿酸水平，但该类药物在使用中容易产生抗体，对高尿酸血症的治疗作用有限，并且这个品类目前还没有产品在国内获批上市。

近20年来，随着生活水平的提高，人类饮食结构的改变，高嘌呤食物的过量摄入以及生活习惯的混乱导致高尿酸血症和痛风的发病率不断增加，现有药物各有各的疗效和安全性问题，高尿酸血症痛风人群亟待疗效和安全性都有保障的痛风药出现。

尽管市场规模不如糖尿病大，但数亿患者长期未被满足的临床需求，也将造就一个新的蓝海市场。谁能在安全性及有效性上做出突破，必将受到市场追捧。

02 突破，ACR年会上两款新药结果重磅亮相
在11月10日召开的2023年美国风湿学会年会（ACR）上，一品红参股的Arthrosi Therapeutics公司公布了痛风治疗药物最新的研究进展，让这个多年未曾出现波澜的水面上掀起一丝涟漪。

尽管现在ACR痛风治疗指南中，对于痛风患者的目标血清尿酸（SU）为＜6mg/dL，并需维持3个月~6个月才能有效预防痛风再次发作。可一直以来对于SU数值存在争议。此次ACR大会公布的最新研究表明，SU水平或应＜3.9mg/dL，才是最佳的痛风治疗血尿酸水平。

这项数据分析汇集了约6183名研究对象，中位年龄65岁，中位SU为8.6mg/dL。参与者被随机分配接受非布司他或别嘌醇治疗，其中71%的患者在3个月时SU＜6mg/dL，随着时间的推移，这一比例还有所增加。在SU≥10mg/dL的组别中，痛风发作率始终最高，且二次复发的时间最短仅相隔3个月。

在开始治疗的一年内，除开SU≥10mg/dL的组别，其余组别并无显著差异，但将时间范围聚焦到12个月~72个月之间时，即便是SU在4.0mg/dL~5.9mg/dL的组别和SU≤3.9mg/dL相比，发作率也显著上升。

也就是说，要想达到长期治疗效果，SU或要达到≤3.9mg/dL的水平，这也对痛风药物提出了更高的要求。

虽然现有的URAT1类药物存在很多问题，但目前有90%的高尿酸血症都是由肾脏尿酸排出缺陷造成的，而UR